Pelacarsen redujo el colesterol Lp(a) un 78% pero no previno infartos ni ictus

Un medicamento para el corazón que redujo un marcador clave del colesterol en más de tres cuartas partes no logró prevenir ni un solo infarto o ictus adicional, según los resultados completos del sábado. Pelacarsen, el tratamiento de Novartis para personas con lipoproteína(a) alta, redujo la partícula conocida como Lp(a) en un 78,4 por ciento, pero quienes lo recibieron sufrieron eventos cardiovasculares graves al mismo ritmo que quienes recibieron un placebo. Los hallazgos se presentaron en las Sesiones Científicas de la Asociación Americana del Corazón en Chicago y se publicaron en el New England Journal of Medicine.

Puntos Clave

• Pelacarsen redujo la lipoproteína(a) un 78,4 por ciento a los 12 meses: la mediana cayó de 236 nmol/L a 64,4 nmol/L, frente a 233,4 nmol/L con placebo.
• No redujo los eventos cardiovasculares graves: el 12,3 por ciento de los tratados sufrió un infarto, un ictus, una muerte cardiovascular o una revascularización urgente, frente al 12,1 por ciento con placebo.
• El cociente de riesgos fue de 1,02, es decir, un riesgo prácticamente idéntico, y ningún subgrupo se benefició, incluidos los pacientes con la Lp(a) inicial más alta.
• Novartis detiene el desarrollo de pelacarsen para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica; continúa un estudio en estenosis valvular aórtica calcificada.
• El resultado siembra dudas sobre los programas rivales de Lp(a) de Amgen y Eli Lilly.

Qué Pasó

Los resultados completos del ensayo de fase 3 Lp(a)HORIZON se presentaron el sábado 7 de noviembre de 2026 en Chicago y se publicaron el mismo día en el New England Journal of Medicine. Novartis ya había advertido en septiembre que el ensayo había fracasado, pero retuvo las cifras.

No se acercó. Durante una mediana de seguimiento de 4,7 años, 511 de 4.157 pacientes con pelacarsen (12,3 por ciento) sufrieron un evento cardiovascular grave, frente a 503 de 4.165 con placebo (12,1 por ciento). El cociente de riesgos de 1,02, con un intervalo de confianza del 95 por ciento de 0,90 a 1,15, significa que el efecto fue estadísticamente nulo.

El ensayo incluyó entre 8.323 y 8.350 pacientes con enfermedad cardiovascular establecida y Lp(a) de al menos 70 mg/dL, en 797 centros de 42 países; el 82 por ciento ya había sufrido un infarto. Recibieron una inyección mensual de 80 mg de pelacarsen, un fármaco antisentido desarrollado con Ionis Pharmaceuticals, o un placebo equivalente. La mediana de Lp(a) cayó de 236 nmol/L a 64,4 nmol/L tras 12 meses con el fármaco, frente a 233,4 nmol/L con placebo, pero ese éxito bioquímico no dio ningún beneficio clínico.

Antecedentes y Contexto

La lipoproteína(a), o Lp(a), es una partícula similar al colesterol que circula en la sangre. A diferencia del LDL, el colesterol malo que las estatinas reducen con eficacia, sus niveles dependen casi por completo de la genética y apenas responden a la dieta, el ejercicio o los medicamentos existentes. Una de cada cinco personas tiene la Lp(a) elevada, y los niveles altos se asocian a un mayor riesgo de infartos, ictus y enfermedad de la válvula aórtica.

Esa combinación, un factor de riesgo claro sin tratamiento aprobado, convirtió a la Lp(a) en un objetivo clave en cardiología preventiva. Pelacarsen era el más avanzado de los nuevos fármacos contra ella: un oligonucleótido antisentido que bloquea la producción hepática de la proteína que transporta la Lp(a), y que en fase 2 había reducido los niveles en torno a un 72 por ciento.

Pelacarsen y la Pregunta de la Lp(a)

Lo más llamativo es lo completo que fue el fracaso. Pelacarsen ni siquiera mostró una ventaja numérica sobre el placebo, con una tasa de eventos ligeramente superior en el grupo tratado. Ningún subgrupo ofreció esperanza: con una Lp(a) inicial de al menos 90 mg/dL, el cociente de riesgos fue de 1,00, un empate perfecto.

Esto no resuelve necesariamente la cuestión de la Lp(a). El olpasiran de Amgen y el lepodisiran de Eli Lilly reducen la Lp(a) más profundamente, pero la carga de la prueba sobre ellos ha crecido bruscamente.

Reacciones y Declaraciones

Fierce Biotech describió el resultado como "una ausencia total de eficacia". Los analistas esperaban que los fármacos rivales tuvieran éxito donde pelacarsen fracasó, pero la falta completa de beneficio, incluso con la Lp(a) más alta, deslució ese argumento.

Los analistas de BMO habían dicho que una pequeña separación habría ayudado a los programas rivales; pelacarsen no aportó ninguna. Novartis ha dicho poco más allá del anuncio de septiembre, mientras mantiene un estudio de fase intermedia en estenosis valvular aórtica calcificada.

Por Qué Importa

El resultado importa sobre todo para los millones de personas con la Lp(a) alta. Durante años han esperado un fármaco dirigido específicamente a ese problema. Pelacarsen era el más cercano a llegar a ellos, y su fracaso significa que esa espera continúa, sin ningún tratamiento aprobado para reducir la Lp(a) en el horizonte.

También importa para entender el riesgo. La Lp(a) es uno de los factores de riesgo heredados más potentes, y los estudios genéticos sugieren que causa daño directamente. El resultado no anula esa evidencia, pero muestra que reducir un marcador no es lo mismo que reducir el riesgo en los pacientes. Novartis ha cancelado un programa importante, y Amgen y Eli Lilly deben ahora demostrar que sus fármacos pueden tener éxito donde pelacarsen no lo tuvo.

Qué Sigue

Novartis cerrará el programa de pelacarsen para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica, mientras continúa el estudio de estenosis valvular aórtica calcificada. Los detalles completos están ahora en el New England Journal of Medicine.

La atención se centra ahora en los ensayos rivales. Si alguno muestra un beneficio, el campo dirá que una reducción más profunda de la Lp(a) fue la clave; si también fracasan, habrá que replantearse si la Lp(a) puede tratarse. Para los pacientes, el consejo sigue siendo el mismo: controlar el colesterol LDL, la presión arterial y el tabaco, y preguntar a un médico por las pruebas de Lp(a).

Preguntas Frecuentes

¿Qué es pelacarsen? Un fármaco antisentido de Novartis e Ionis, en inyección mensual, que bloquea que el hígado produzca la proteína que transporta la lipoproteína(a), reduciendo la Lp(a) en torno a un 78 por ciento.

¿Por qué fracasó pelacarsen si redujo tanto la Lp(a)? Reducir la Lp(a) en un 78 por ciento no disminuyó los infartos, los ictus ni las muertes cardiovasculares: 12,3 por ciento con el fármaco frente a 12,1 por ciento con placebo, un cociente de riesgos de 1,02, es decir, ningún beneficio.

¿Qué pasa con los fármacos rivales de Lp(a)? El olpasiran de Amgen y el lepodisiran de Eli Lilly reducen la Lp(a) más profundamente e incluyeron pacientes con niveles iniciales más altos. Sus ensayos siguen en marcha, pero el fracaso de pelacarsen eleva considerablemente el listón para ellos.

¿Deben las personas con la Lp(a) alta hacer algo diferente? No hay ningún tratamiento nuevo disponible, por lo que los médicos aconsejan controlar otros factores de riesgo, como el colesterol LDL, la presión arterial y el tabaco, y hablar con un médico sobre las pruebas de Lp(a) y el riesgo general.

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